Исчточник: Статья из журнала Фармакометрия (японское название Oyo Yakuri ), 90(5/6): 77-81, опубликованная с разрешения Японского общества фармакометрии.
Влияние приема экстракта дыни (GME), обогащенного комплексом глиадин/супероксиддисмутаза (SOD), на минимальную эритемную дозу (MED):
рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах здоровых японцев.Шу Такаянаги, Хиромаса Судзуки, Мики Ёкодзава, Кен Ямаути
Nutrition Act Co., Ltd., Jowa Takanawa Bldg., 1-5-4 Takanawa, Minato-ku, Tokyo108-0074. Japan Получено: 13 мая 2016 г. Принято: 6 июня 2016 г.
Контактная информация: Хиромаса Сузуки
Nutrition Act Co., Ltd.
Электронная почта: h-suzuki@n-act.co.jp
Экстракт дыни, обогащенный комплексом супероксиддисмутаза ((SOD/СОД)/ глиадин, (GME, торговое название: GliSODin®, производитель: ISOCELL Nutra S.A.S, Франция) уже продемонстрировал свою способность к активации основных внутренних антиоксидантных ферментов, в частности СОД, каталазы и глутатионпероксидазы. Целью данного исследования было оценить эффективность GME в увеличении минимальной эритемной дозы (MED) и обеспечении активной защиты от солнечных ожогов. В рамках испытания сорок один здоровый японский мужчина с кожей фототипов II и III в течение восьми недель принимал либо капсулы GME по схеме 250 мг/день, либо капсулы плацебо. Прием GME вызвал значительное увеличение MED (5,1% в сравнении с -5,0% в группе плацебо). Достигнутое улучшение защиты от солнечного воздействия может быть обусловлено увеличением антиоксидантной способности в результате приема GME.
Ключевые слова: экстракт дыни, обогащенный комплексом СОД/ глиадин (GME), минимальная эритемная доза (MED), солнечный ожог, солнцезащита, супероксиддисмутаза (СОД)
Ключевые слова: экстракт дыни, обогащенный комплексом СОД/ глиадин (GME), минимальная эритемная доза (MED), солнечный ожог, солнцезащита, супероксиддисмутаза (СОД)
МЕТОДЫ
1. Этика
Данное исследование было заранее одобрено экспертным советом по этике центра клинических исследований Ширасава и проводилось на основе принципов, изложенных в Хельсинкской декларации, с уважением прав субъектов исследования и в соответствии с национальными этическими принципами, применимыми к медицинским исследованиям на людях (Министерство образования, культуры, спорта, науки и технологий и Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии). Руководитель клинических исследований и его помощники предоставили потенциальным участникам перед началом исследования (начальным обследованием) достаточные разъяснения с использованием соответствующих форм разъяснения и согласия, утвержденных экспертным советом по этике, после которых кандидаты выразили полное согласие и понимание деталей исследования, предоставили подписанное добровольное письменное согласие, после чего были включены состав участников исследования. Исследование проводилось в период с 6 декабря 2015 г. по 20 февраля 2016 г.
2. Участники
В качестве участников были отобраны 70 здоровых мужчин в возрасте ≥20 и <50 лет, приглашенных в основном с помощью сети Интернет, которые сообщили об имеющемся у них фототипе кожи II или III и добровольно предоставили письменное согласие на свое участие в исследовании. Из состава участников были исключены лица, попадающие под любой из перечисленных далее критериев исключения: 1) диагностированная фотосенсибилизация; 2) прием лекарственных препаратов, способных повлиять на результаты обследования (например, прием кортикостероидных препаратов перорально, в виде инъекций или суппозиториев); 3) регулярное применение влияющих на функцию кожного покрова средств по уходу за кожей (средств для отбеливания, удаления пятен, устранения дряблости, увлажнения и др.) или продуктов питания (не ограничиваясь только пищевыми добавками), способных повлиять на результаты обследования; 4) чрезмерное употребление алкоголя; 5) аллергия на пшеницу, дыню или латекс или риск развития другой пищевой аллергической реакции (яблоко, банан, персик, морковь, соя, арбуз, арахис, картофель или помидор); 6) прохождение лечения в стационаре по поводу дерматологических заболеваний; 7) наличие факторов, которые могут повлиять на результаты обследования оцениваемого участка кожи (наличие таких заболеваний, как атопический дерматит и крапивница, таких патологических состояний, как воспаление, экзема, травма, акне, высыпания, бородавки, пятна и т. д., а также остаточных форм указанных патологий); 8) субъективные симптомы тяжелой анемии; 9) вмешательство со стороны медицинских служб по поводу лечения или профилактики того или иного заболевания (заместительная гормональная терапия, медикаментозная терапия, лечебная физкультура, диетотерапия и т.п.) или патологического состояния, требующего подобного вмешательства; 10) активные или выявленные ранее серьезные нарушения, связанные с углеводным обменом, липидным обменом, функцией печени, функцией почек, сердца, системы кровообращения, дыхательной системы, эндокринной системы и нервной системы, а также психиатрические заболевания, алкогольная и наркотическая зависимость (включая положительный тест на вирус гепатита); 11) прохождение процедур по уходу за кожей (услуги косметического салона, эстетические процедуры, нанесение косметики и т.п.) или массажа, затрагивающего оцениваемый участок кожи, в течение последних четырех недель или планирование процедур и массажа в течение периода исследования; 12) высокая степень подверженности воздействию УФ-излучения, превышающая нормальный уровень в повседневной жизни, например, в результате длительной работы на открытом воздухе, занятий спортом, купания в море и (или) принятия солнечных ванн, посещения солярия и т. п., в течение последних двух месяцев или прогнозируемая на период исследования (включая поездки в районы с высоким УФ-воздействием и за границу); 13) нерегулярный или нарушенный циркадный ритм вследствие работы в ночное время, чередования дневных и ночных смен и т.п.; 14) участие в другом клиническом исследовании (включая все исследования на людях с использованием косметических средств, пищевых продуктов, лекарственных средств, немедицинских изделий, изделий медицинского назначения и т.п.) или планирование участия в другом клиническом исследовании в течение периода, в котором планируется проведение данного исследования; 15) привычное курение; 16) трудности в поддержании привычного образа жизни (питания, занятий спортом, сна, ухода за кожей и т.п.) в период исследования, включая новогодние каникулы; 17) сложность ведения дневника исследований; 18) неподходящие кандидаты по мнению руководителя исследования.
В период исследования участникам предлагалось соблюдать следующие ограничения и запреты: 1) В период исследования участники должны сохранять те же привычки, что и до участия в исследовании, в отношении еды, физических занятий, питья, курения, сна и т. д., и не менять их (ограничение). 2) В период исследования участники должны избегать чрезмерной физической активности, недосыпания, соблюдения строгой диеты, а также неумеренного употребления еды и питья со значительным отклонением от нормального режима (ограничение). 3) В период исследования участники должны в повседневной жизни избегать чрезмерного воздействия ультрафиолета, превышающего нормальный уровень (ограничение). 4) В период исследования запрещается принимать лекарственные препараты, за исключением случаев неизбежной необходимости, при этом любой прием лекарственного средства следует фиксировать в дневнике с указанием наименования и дозы лекарственного средства (ограничение). 5) В период исследования запрещается косметический медицинский уход и специальный уход за кожей, например, эстетические процедуры (запрет). 6) В период исследования участникам запрещается с силой тереть кожу в области спины, в том числе во время приема ванны (запрет). 7) Употребление всех продуктов питания и нелекарственных средств, входящих в рацион до участия в исследовании, необходимо продолжать без изменения количества, частоты и способа потребления, при этом введение в рацион любого нового нелекарственного средства или продукта питания запрещается (запрет). 8) В течение трех дней до даты каждого обследования участник не должен оказывать сильное давление, растирать или стимулировать область спины, не должен сидеть допоздна или бодрствовать всю ночь, не должен заниматься тяжелой физической активностью, вызывающей одышку (бег, плавание, альпинизм и т.п.) (запрет). 9) Участники должны принимать ванну перед сном за день до даты каждого исследования и не должны принимать ванну (в том числе душ) до окончания обследования на следующий день (запрет). 10) За день до даты каждого обследования участники должны избегать употребления алкоголя, как следует выспаться и пребывать в хорошем физическом состоянии. 11) Во время посещения лаборатории в день каждого обследования участникам следует избегать действий, способных оказать воздействие на их кожу, например, бега и быстрой ходьбы, даже в том случае, если они торопятся прибыть вовремя.
3. Тестируемый пищевой продукт
Тестируемый продукт, GME представляет собой препарат в твердых капсулах, содержащий порошок GliSODin® CM01 (ISOCELL Nutra SAS, Франция), в состав которого входит экстракт плодов дыни, белок пшеницы (глиадин), мальтодекстрин, полученный из пшеницы, а также ультрамалое количество карбоксиметилцеллюлозы натрия и глицериновые эфиры жирных кислот (таблица 1). Каждая капсула содержала 83,4 мг GliSODin® в качестве активного компонента, а также декстрин и стеарат кальция в качестве несущей среды (таблица 1). В качестве контрольного продукта (плацебо) был выбран препарат в твердых капсулах, не содержащий GliSODin®, который по внешнему виду был идентичен тестируемому продукту (таблица 1). Доза была установлена на уровне 3 капсул в день на основе данных предыдущих исследований (группа Мак-Мэри, 2007 г.; группа Чоу, 2009 г.). Что касается токсичности GliSODin®, в ходе 28-дневного исследования токсичности на крысах при пероральном приеме (2000 мг/кг/день) (внутренние данные, ISOCELL Nutra SAS, Франция), а также при 2-летнем исследовании при пероральном приеме на людях (500 мг/день) (Клоарек с соавторами, 2007 г.) каких-либо отклонений от нормы выявлено не было. Кроме того, Melon GliSODin® является пищевым ингредиентом, который открыто продается в Японии и других странах уже более 10 лет. Несмотря на то, что продукт не относится к общеупотребительным, все сырье, использованное в его производстве, прошло длительную проверку употреблением человеком в пищу, в связи с чем продукт считается безопасным.
1. Этика
Данное исследование было заранее одобрено экспертным советом по этике центра клинических исследований Ширасава и проводилось на основе принципов, изложенных в Хельсинкской декларации, с уважением прав субъектов исследования и в соответствии с национальными этическими принципами, применимыми к медицинским исследованиям на людях (Министерство образования, культуры, спорта, науки и технологий и Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии). Руководитель клинических исследований и его помощники предоставили потенциальным участникам перед началом исследования (начальным обследованием) достаточные разъяснения с использованием соответствующих форм разъяснения и согласия, утвержденных экспертным советом по этике, после которых кандидаты выразили полное согласие и понимание деталей исследования, предоставили подписанное добровольное письменное согласие, после чего были включены состав участников исследования. Исследование проводилось в период с 6 декабря 2015 г. по 20 февраля 2016 г.
2. Участники
В качестве участников были отобраны 70 здоровых мужчин в возрасте ≥20 и <50 лет, приглашенных в основном с помощью сети Интернет, которые сообщили об имеющемся у них фототипе кожи II или III и добровольно предоставили письменное согласие на свое участие в исследовании. Из состава участников были исключены лица, попадающие под любой из перечисленных далее критериев исключения: 1) диагностированная фотосенсибилизация; 2) прием лекарственных препаратов, способных повлиять на результаты обследования (например, прием кортикостероидных препаратов перорально, в виде инъекций или суппозиториев); 3) регулярное применение влияющих на функцию кожного покрова средств по уходу за кожей (средств для отбеливания, удаления пятен, устранения дряблости, увлажнения и др.) или продуктов питания (не ограничиваясь только пищевыми добавками), способных повлиять на результаты обследования; 4) чрезмерное употребление алкоголя; 5) аллергия на пшеницу, дыню или латекс или риск развития другой пищевой аллергической реакции (яблоко, банан, персик, морковь, соя, арбуз, арахис, картофель или помидор); 6) прохождение лечения в стационаре по поводу дерматологических заболеваний; 7) наличие факторов, которые могут повлиять на результаты обследования оцениваемого участка кожи (наличие таких заболеваний, как атопический дерматит и крапивница, таких патологических состояний, как воспаление, экзема, травма, акне, высыпания, бородавки, пятна и т. д., а также остаточных форм указанных патологий); 8) субъективные симптомы тяжелой анемии; 9) вмешательство со стороны медицинских служб по поводу лечения или профилактики того или иного заболевания (заместительная гормональная терапия, медикаментозная терапия, лечебная физкультура, диетотерапия и т.п.) или патологического состояния, требующего подобного вмешательства; 10) активные или выявленные ранее серьезные нарушения, связанные с углеводным обменом, липидным обменом, функцией печени, функцией почек, сердца, системы кровообращения, дыхательной системы, эндокринной системы и нервной системы, а также психиатрические заболевания, алкогольная и наркотическая зависимость (включая положительный тест на вирус гепатита); 11) прохождение процедур по уходу за кожей (услуги косметического салона, эстетические процедуры, нанесение косметики и т.п.) или массажа, затрагивающего оцениваемый участок кожи, в течение последних четырех недель или планирование процедур и массажа в течение периода исследования; 12) высокая степень подверженности воздействию УФ-излучения, превышающая нормальный уровень в повседневной жизни, например, в результате длительной работы на открытом воздухе, занятий спортом, купания в море и (или) принятия солнечных ванн, посещения солярия и т. п., в течение последних двух месяцев или прогнозируемая на период исследования (включая поездки в районы с высоким УФ-воздействием и за границу); 13) нерегулярный или нарушенный циркадный ритм вследствие работы в ночное время, чередования дневных и ночных смен и т.п.; 14) участие в другом клиническом исследовании (включая все исследования на людях с использованием косметических средств, пищевых продуктов, лекарственных средств, немедицинских изделий, изделий медицинского назначения и т.п.) или планирование участия в другом клиническом исследовании в течение периода, в котором планируется проведение данного исследования; 15) привычное курение; 16) трудности в поддержании привычного образа жизни (питания, занятий спортом, сна, ухода за кожей и т.п.) в период исследования, включая новогодние каникулы; 17) сложность ведения дневника исследований; 18) неподходящие кандидаты по мнению руководителя исследования.
В период исследования участникам предлагалось соблюдать следующие ограничения и запреты: 1) В период исследования участники должны сохранять те же привычки, что и до участия в исследовании, в отношении еды, физических занятий, питья, курения, сна и т. д., и не менять их (ограничение). 2) В период исследования участники должны избегать чрезмерной физической активности, недосыпания, соблюдения строгой диеты, а также неумеренного употребления еды и питья со значительным отклонением от нормального режима (ограничение). 3) В период исследования участники должны в повседневной жизни избегать чрезмерного воздействия ультрафиолета, превышающего нормальный уровень (ограничение). 4) В период исследования запрещается принимать лекарственные препараты, за исключением случаев неизбежной необходимости, при этом любой прием лекарственного средства следует фиксировать в дневнике с указанием наименования и дозы лекарственного средства (ограничение). 5) В период исследования запрещается косметический медицинский уход и специальный уход за кожей, например, эстетические процедуры (запрет). 6) В период исследования участникам запрещается с силой тереть кожу в области спины, в том числе во время приема ванны (запрет). 7) Употребление всех продуктов питания и нелекарственных средств, входящих в рацион до участия в исследовании, необходимо продолжать без изменения количества, частоты и способа потребления, при этом введение в рацион любого нового нелекарственного средства или продукта питания запрещается (запрет). 8) В течение трех дней до даты каждого обследования участник не должен оказывать сильное давление, растирать или стимулировать область спины, не должен сидеть допоздна или бодрствовать всю ночь, не должен заниматься тяжелой физической активностью, вызывающей одышку (бег, плавание, альпинизм и т.п.) (запрет). 9) Участники должны принимать ванну перед сном за день до даты каждого исследования и не должны принимать ванну (в том числе душ) до окончания обследования на следующий день (запрет). 10) За день до даты каждого обследования участники должны избегать употребления алкоголя, как следует выспаться и пребывать в хорошем физическом состоянии. 11) Во время посещения лаборатории в день каждого обследования участникам следует избегать действий, способных оказать воздействие на их кожу, например, бега и быстрой ходьбы, даже в том случае, если они торопятся прибыть вовремя.
3. Тестируемый пищевой продукт
Тестируемый продукт, GME представляет собой препарат в твердых капсулах, содержащий порошок GliSODin® CM01 (ISOCELL Nutra SAS, Франция), в состав которого входит экстракт плодов дыни, белок пшеницы (глиадин), мальтодекстрин, полученный из пшеницы, а также ультрамалое количество карбоксиметилцеллюлозы натрия и глицериновые эфиры жирных кислот (таблица 1). Каждая капсула содержала 83,4 мг GliSODin® в качестве активного компонента, а также декстрин и стеарат кальция в качестве несущей среды (таблица 1). В качестве контрольного продукта (плацебо) был выбран препарат в твердых капсулах, не содержащий GliSODin®, который по внешнему виду был идентичен тестируемому продукту (таблица 1). Доза была установлена на уровне 3 капсул в день на основе данных предыдущих исследований (группа Мак-Мэри, 2007 г.; группа Чоу, 2009 г.). Что касается токсичности GliSODin®, в ходе 28-дневного исследования токсичности на крысах при пероральном приеме (2000 мг/кг/день) (внутренние данные, ISOCELL Nutra SAS, Франция), а также при 2-летнем исследовании при пероральном приеме на людях (500 мг/день) (Клоарек с соавторами, 2007 г.) каких-либо отклонений от нормы выявлено не было. Кроме того, Melon GliSODin® является пищевым ингредиентом, который открыто продается в Японии и других странах уже более 10 лет. Несмотря на то, что продукт не относится к общеупотребительным, все сырье, использованное в его производстве, прошло длительную проверку употреблением человеком в пищу, в связи с чем продукт считается безопасным.
Таблица 1: Состав капсулы GME и капсулы плацебо
4. Процедуры
4.1 Скрининг
В первый день скринингового теста потенциальным участникам были разъяснены цели и доведены до сведения детали исследования. Скрининговый тест проходили лица, предоставившие письменное согласие на участие. Измерение MED проводилось на спине каждого участника в той области, которая получает относительно мало солнечного света в обычной жизни. При предварительном облучении №1 спину каждого участника последовательно облучали шестью разными дозами ультрафиолетового излучения. Уровень каждой дозы определялся по геометрической прогрессии со знаменателем 1,15 от прогнозируемого значения 1 MED. Каждое поле облучения имело площадь 0,5 см2 (φ 8 мм). На следующий день (второй день скринингового теста) проводилось обследование участков, облученных при предварительном облучении №1 для определения значения 1 MED. В результате для главного эксперимента было отобрано 44 участника. Источником ультрафиолетового света послужил ксеноновый дуговой солнечный имитатор (пр-ва DRC Co., Ltd., Осака), откалиброванный в соответствии со стандартами измерения солнцезащитного фактора (SPF) Японской ассоциации косметической промышленности от 2007 г. MED рассчитывали как произведение интенсивности ультрафиолетового света (мВт/см2) на продолжительность облучения (сек). Другие элементы теста включали исходные данные участника (история болезни, аллергический статус, состояние кожи, статус ухода за кожей, статус прохождения косметических и эстетических процедур, статус приема лекарств и пищевых продуктов), анализы крови (вирус гепатита [антигены HBs, антитела к вирусу гепатита C], специфические IgE тесты [дыня, пшеница, латекс, яблоко, банан, персик, морковь, соя, арбуз, арахис, картофель, помидор], общий биохимический анализ крови [АСТ, АЛТ, ГГТП, общий билирубин, общий белок, креатинин, азот мочевины, Na, K, Cl, глюкоза в крови, гликированный гемоглобин (HbA1c), общий холестерин, ЛПНП], клинический анализ крови [лейкоциты, эритроциты, гемоглобин, гематокрит, тромбоциты]) и анализ мочи.
4.2 Главный эксперимент
Исследование проводилось в форме рандомизированного, плацебо-контролируемого, двойного слепого, сравнительного исследования участников в параллельных группах. Каждому отобранному участнику в первый день подготовительного периода был выдан дневник. Затем через 8 дней (на восьмой день периода подготовки) участникам выдавался либо тестируемый продукт, либо плацебо, употребление которых начиналось с ночи того же дня. Через 56 дней после начала употребления участники посетили лабораторию, где проводилось измерение MED таким же способом, как во время на скринингового теста. Участники также посетили лабораторию через 30 дней после начала употребления для проверки корректности употребления GME и ведения дневника. Участников просили каждый день до конца испытания вести дневник, чтобы регистрировать статус потребления тестируемого продукта (употреблялся ли он или нет, время употребления), проблемы со здоровьем, использование лекарств и добавок, а также нештатные события (например, командировки).
4.1 Скрининг
В первый день скринингового теста потенциальным участникам были разъяснены цели и доведены до сведения детали исследования. Скрининговый тест проходили лица, предоставившие письменное согласие на участие. Измерение MED проводилось на спине каждого участника в той области, которая получает относительно мало солнечного света в обычной жизни. При предварительном облучении №1 спину каждого участника последовательно облучали шестью разными дозами ультрафиолетового излучения. Уровень каждой дозы определялся по геометрической прогрессии со знаменателем 1,15 от прогнозируемого значения 1 MED. Каждое поле облучения имело площадь 0,5 см2 (φ 8 мм). На следующий день (второй день скринингового теста) проводилось обследование участков, облученных при предварительном облучении №1 для определения значения 1 MED. В результате для главного эксперимента было отобрано 44 участника. Источником ультрафиолетового света послужил ксеноновый дуговой солнечный имитатор (пр-ва DRC Co., Ltd., Осака), откалиброванный в соответствии со стандартами измерения солнцезащитного фактора (SPF) Японской ассоциации косметической промышленности от 2007 г. MED рассчитывали как произведение интенсивности ультрафиолетового света (мВт/см2) на продолжительность облучения (сек). Другие элементы теста включали исходные данные участника (история болезни, аллергический статус, состояние кожи, статус ухода за кожей, статус прохождения косметических и эстетических процедур, статус приема лекарств и пищевых продуктов), анализы крови (вирус гепатита [антигены HBs, антитела к вирусу гепатита C], специфические IgE тесты [дыня, пшеница, латекс, яблоко, банан, персик, морковь, соя, арбуз, арахис, картофель, помидор], общий биохимический анализ крови [АСТ, АЛТ, ГГТП, общий билирубин, общий белок, креатинин, азот мочевины, Na, K, Cl, глюкоза в крови, гликированный гемоглобин (HbA1c), общий холестерин, ЛПНП], клинический анализ крови [лейкоциты, эритроциты, гемоглобин, гематокрит, тромбоциты]) и анализ мочи.
4.2 Главный эксперимент
Исследование проводилось в форме рандомизированного, плацебо-контролируемого, двойного слепого, сравнительного исследования участников в параллельных группах. Каждому отобранному участнику в первый день подготовительного периода был выдан дневник. Затем через 8 дней (на восьмой день периода подготовки) участникам выдавался либо тестируемый продукт, либо плацебо, употребление которых начиналось с ночи того же дня. Через 56 дней после начала употребления участники посетили лабораторию, где проводилось измерение MED таким же способом, как во время на скринингового теста. Участники также посетили лабораторию через 30 дней после начала употребления для проверки корректности употребления GME и ведения дневника. Участников просили каждый день до конца испытания вести дневник, чтобы регистрировать статус потребления тестируемого продукта (употреблялся ли он или нет, время употребления), проблемы со здоровьем, использование лекарств и добавок, а также нештатные события (например, командировки).
Таблица 2: Характеристики участников
Значения представляют собой среднее ± стандартное отклонение. Существенной разницы выявлено не было.
4.3 Статистический анализ
Анализ эффективности проводился по тем участникам, которые соблюдали запланированный график исследования и выполняли тестовые элементы. Исключались участники, попадавшие под любой из следующих критериев исключения: 1) участники, употреблявшие тестируемый продукт слишком редко (менее 80%); 2) участники, существенно снизившие достоверность результатов из-за пропуска записей, нарушения ограничений и т.п.; 3) участники, попадающие под критерии исключения из числа участников и признанные таковыми уже после включения в исследование; 4) участники, у которых были явные основания для исключения из анализа.
Значения представлялись в форме среднего ± стандартное отклонение. Внутригрупповые сравнения проводились с использованием парного t- критерия, а межгрупповые сравнения - с использованием t -критерияСтьюдента. Статистическая значимость определялась как двусторонний P <5%. Данные были проанализированы в программе IBM SPSS Statistics вер. 22 (IBM Japan, Ltd., Токио).
4.3 Статистический анализ
Анализ эффективности проводился по тем участникам, которые соблюдали запланированный график исследования и выполняли тестовые элементы. Исключались участники, попадавшие под любой из следующих критериев исключения: 1) участники, употреблявшие тестируемый продукт слишком редко (менее 80%); 2) участники, существенно снизившие достоверность результатов из-за пропуска записей, нарушения ограничений и т.п.; 3) участники, попадающие под критерии исключения из числа участников и признанные таковыми уже после включения в исследование; 4) участники, у которых были явные основания для исключения из анализа.
Значения представлялись в форме среднего ± стандартное отклонение. Внутригрупповые сравнения проводились с использованием парного t- критерия, а межгрупповые сравнения - с использованием t -критерияСтьюдента. Статистическая значимость определялась как двусторонний P <5%. Данные были проанализированы в программе IBM SPSS Statistics вер. 22 (IBM Japan, Ltd., Токио).
ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
Из 70 кандидатов, которые добровольно выразили намерение участия и предоставили письменное согласие, 7 отказались от участия, 19 были дисквалифицированы врачом на основании результатов анкетирования, а также анализов крови и мочи. Таким образом в исследовании осталось 44 участника. Участники были случайным образом распределены в группу GME (22 человека) и группу плацебо (22 человека), и исследование было начато в таком составе. В ходе проведения 1 участник добровольно вышел из исследования, поэтому в итоге исследование завершили 43 участника. Также в ходе исследования 2 участника попали под критерии исключения из анализа, поэтому в итоге были проанализированы данные исследования на 41 участнике. Результаты по исходным факторам по каждой группе представлены в таблице 2. Ни по одному из элементов не было установлено значимой разницы между группой GME и группой плацебо.
В таблице 3 показаны значения MED на неделе 0 и неделе 8, а также изменения в показателях между этими периодами в группе GME и группе плацебо. Во время исследования MED в группе GME показала значимый рост в 5,1% – с 29,2 ± 5,9 мДж/см2 до 30,7 ± 5,6 мДж/см2 ( р < 0,05). В то же время MED в группе плацебо продемонстрировала незначимую тенденцию к снижению (p = 0,10), что привело к снижению MED на 5,0%. Изменения MED в течение 8 недель составили 1,5 ± 3,0 мДж/см2 по сравнению с -1,5 ± 4,0 мДж/см2 в группе плацебо. Разница между группами признана достоверной (р < 0,01).
Что касается безопасности, в течение всего периода исследования не наблюдалось никаких побочных эффектов, связанных с тестируемым продуктом. По всем остальным пунктам наблюдения руководителем исследования сделано заключение об отсутствии в исследовании каких-либо существенных проблем с безопасностью.
Из 70 кандидатов, которые добровольно выразили намерение участия и предоставили письменное согласие, 7 отказались от участия, 19 были дисквалифицированы врачом на основании результатов анкетирования, а также анализов крови и мочи. Таким образом в исследовании осталось 44 участника. Участники были случайным образом распределены в группу GME (22 человека) и группу плацебо (22 человека), и исследование было начато в таком составе. В ходе проведения 1 участник добровольно вышел из исследования, поэтому в итоге исследование завершили 43 участника. Также в ходе исследования 2 участника попали под критерии исключения из анализа, поэтому в итоге были проанализированы данные исследования на 41 участнике. Результаты по исходным факторам по каждой группе представлены в таблице 2. Ни по одному из элементов не было установлено значимой разницы между группой GME и группой плацебо.
В таблице 3 показаны значения MED на неделе 0 и неделе 8, а также изменения в показателях между этими периодами в группе GME и группе плацебо. Во время исследования MED в группе GME показала значимый рост в 5,1% – с 29,2 ± 5,9 мДж/см2 до 30,7 ± 5,6 мДж/см2 ( р < 0,05). В то же время MED в группе плацебо продемонстрировала незначимую тенденцию к снижению (p = 0,10), что привело к снижению MED на 5,0%. Изменения MED в течение 8 недель составили 1,5 ± 3,0 мДж/см2 по сравнению с -1,5 ± 4,0 мДж/см2 в группе плацебо. Разница между группами признана достоверной (р < 0,01).
Что касается безопасности, в течение всего периода исследования не наблюдалось никаких побочных эффектов, связанных с тестируемым продуктом. По всем остальным пунктам наблюдения руководителем исследования сделано заключение об отсутствии в исследовании каких-либо существенных проблем с безопасностью.
Таблица 3: Изменение MED от приема GME
Значения представляют собой среднее ± стандартное отклонение. Значения в скобках – значения относительно уровня 0 недели. * p <0,05 (с использованием парного t- критерия).
**p <0,01 (с использованием t -критерия Стьюдента).
**p <0,01 (с использованием t -критерия Стьюдента).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В настоящем исследовании изучалось влияние 8-недельного перорального приема GME на MED у здоровых японских мужчин. Результаты показали значительное увеличение MED у участников, употреблявших 250 мг GME в день. MED характеризуется сезонными изменениями – зимой показатели MED меньше, а летом больше (Накаяма, 1977 г.). Незначительное снижение MED, наблюдаемое в группе плацебо в конце исследования, можно объяснить подобными сезонными изменениями (таблица 3). В то же время, MED в группе GME показала значительный рост в течение 8 недель (таблица 3), что говорит о том, что пероральное употребление GME улучшает устойчивость к ультрафиолетовому излучению. По итогам исследования на животных было установлено, что внутривенное введение бычьей СОД мышам подавляло развитие солнечного ожога и изменений клеток после ультрафиолетового облучения (Данно с соавторами, 1984 г.). Повышение антиоксидантной активности крови укрепляет устойчивость к солнечным ожогам и подавляет развитие солнечных ожогов, вызванных ультрафиолетовым облучением. Исследования на людях и животных показали, что пероральное употребление GME повышает активность антиоксидантных ферментов в организме (Ваулдокас с соавторами, 2004 г.; Клоарек с соавторами, 2007 г.). Поэтому было установлено, что повышение активности антиоксидантных ферментов в организме в результате перорального употребления GME связано с увеличением MED.
Аналогичное исследование, проведенное во Франции, показало рост MED на 1,7–8,8% от исходного уровня в группе, получавшей 500 мг/день GME, по сравнению с ростом 1,0–1,2% в группе плацебо (Мак-Мэри с соавторами, 2007 г.). В данной статье констатируется факт значительного увеличения показателей MED в группе GME по сравнению с группой плацебо без ссылки на достоверность или недостоверность подобного увеличения. С другой стороны, в настоящем исследовании была продемонстрирована аналогичная степень увеличения MED при приеме GME в дозах всего 250 мг - вдвое меньше, чем в исследовании Мак-Мэри, а также была подтверждена значимая разница в показателях MED по сравнению с группой плацебо (таблица 3). Полученными результатами было продемонстрированно, что прием японцами GME в дозировке 250 мг/день был столь же эффективным в повышении MED, как и при приеме дозировки 500 мг/день. Суточная доза 500 мг была самой распространенной дозировкой GME в клинических исследованиях на людях, она доказала свою эффективность, в частности, в предотвращении атеросклероза и подавлении повреждения ДНК в результате гипербарической оксигенации (Мут с соавторами, 2004 г.; Клоарек с соавторами, 2007 г.). Учитывая результаты данного исследования, существует большая вероятность достижения подобного превентивного эффекта у японцев при употреблении GME в суточной дозе 250 м.
Настоящее исследование доказало, что 8-недельный пероральный прием GME увеличивает минимальную эритемную дозу (МЭД) ультрафиолетового облучения и повышает стойкость кожного покрова к ультрафиолетовому облучению у здоровых японцев.
СОКРАЩЕНИЯ
GME = экстракт дыни, обогащенный комплексом СОД/глиадин;
MED = минимальная эритемная доза;
СОД = супероксиддисмутаза
В настоящем исследовании изучалось влияние 8-недельного перорального приема GME на MED у здоровых японских мужчин. Результаты показали значительное увеличение MED у участников, употреблявших 250 мг GME в день. MED характеризуется сезонными изменениями – зимой показатели MED меньше, а летом больше (Накаяма, 1977 г.). Незначительное снижение MED, наблюдаемое в группе плацебо в конце исследования, можно объяснить подобными сезонными изменениями (таблица 3). В то же время, MED в группе GME показала значительный рост в течение 8 недель (таблица 3), что говорит о том, что пероральное употребление GME улучшает устойчивость к ультрафиолетовому излучению. По итогам исследования на животных было установлено, что внутривенное введение бычьей СОД мышам подавляло развитие солнечного ожога и изменений клеток после ультрафиолетового облучения (Данно с соавторами, 1984 г.). Повышение антиоксидантной активности крови укрепляет устойчивость к солнечным ожогам и подавляет развитие солнечных ожогов, вызванных ультрафиолетовым облучением. Исследования на людях и животных показали, что пероральное употребление GME повышает активность антиоксидантных ферментов в организме (Ваулдокас с соавторами, 2004 г.; Клоарек с соавторами, 2007 г.). Поэтому было установлено, что повышение активности антиоксидантных ферментов в организме в результате перорального употребления GME связано с увеличением MED.
Аналогичное исследование, проведенное во Франции, показало рост MED на 1,7–8,8% от исходного уровня в группе, получавшей 500 мг/день GME, по сравнению с ростом 1,0–1,2% в группе плацебо (Мак-Мэри с соавторами, 2007 г.). В данной статье констатируется факт значительного увеличения показателей MED в группе GME по сравнению с группой плацебо без ссылки на достоверность или недостоверность подобного увеличения. С другой стороны, в настоящем исследовании была продемонстрирована аналогичная степень увеличения MED при приеме GME в дозах всего 250 мг - вдвое меньше, чем в исследовании Мак-Мэри, а также была подтверждена значимая разница в показателях MED по сравнению с группой плацебо (таблица 3). Полученными результатами было продемонстрированно, что прием японцами GME в дозировке 250 мг/день был столь же эффективным в повышении MED, как и при приеме дозировки 500 мг/день. Суточная доза 500 мг была самой распространенной дозировкой GME в клинических исследованиях на людях, она доказала свою эффективность, в частности, в предотвращении атеросклероза и подавлении повреждения ДНК в результате гипербарической оксигенации (Мут с соавторами, 2004 г.; Клоарек с соавторами, 2007 г.). Учитывая результаты данного исследования, существует большая вероятность достижения подобного превентивного эффекта у японцев при употреблении GME в суточной дозе 250 м.
Настоящее исследование доказало, что 8-недельный пероральный прием GME увеличивает минимальную эритемную дозу (МЭД) ультрафиолетового облучения и повышает стойкость кожного покрова к ультрафиолетовому облучению у здоровых японцев.
СОКРАЩЕНИЯ
GME = экстракт дыни, обогащенный комплексом СОД/глиадин;
MED = минимальная эритемная доза;
СОД = супероксиддисмутаза