Влияние нутриентов GliSODin в усовершенствованной формуле в отношении осветления и ухода за кожей при гиперпигментации и эритеме кожи лица.
АБСТРАКТ
Введение: Усовершенствованная формула осветления кожи и усовершенствованная формула омолаживания/ухода за кожей на основе нутриентов GliSODin Skin Nutrients (GSN) относятся к нутрикосметическим средствам, разработанным соответственно для устранения пигментации и воспалений на коже на фоне других косметических и функциональных проблем.
Цель: В настоящем исследовании была проведена объективная оценка изменения выраженности эритемы и пигментации на коже лица после применения формул ухода и формул осветления с целью доказательной клинической эффективности данного метода терапии.
Методы: Было проведено 90-дневное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое слепое клиническое исследование 36 участников, имеющих в анамнезе фотоповреждения или воспалительные заболевания кожи лица. Участники были случайным образом разделены на 4 группы: Группа усовершенствованной формулы осветления на основе GSN (группа SB), группа плацебо SB, группа усовершенствованной формулы омоложения и ухода за кожей на основе GSN (группа DF) и группа плацебо DF. Пигментацию оценивали с помощью 3D-снимков, сделанных аппаратом «VECTRA XT» в 0, 30 и 90 дни терапии. Удовлетворенность участников состоянием своей кожи оценивалась с помощью опросников по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) шириной 100 мм, которые заполнялись в 0-й и 90-й дни исследования.
Полученные результаты: Ни в одной из групп через 30 дней не наблюдалось каких-либо значимых изменений общей выраженности пигментации (p> 0,05). Через 90 дней терапии общее значение выраженности эритемы в группе DF снизилось с 52,20 ± 12,57% до 44,96 ± 9,24% (р = 0,008). В группе SB общая выраженность коричневой пигментации снизилась с 73,77 ± 12,69% до 69,15 ± 13,56% (р= 0,042), при этом общее количество темных пятен снизилось с 20,47 ± 16,57 до 13,76 ± 12,04 (р= 0,010). Значимых изменений общего значения эритемы и выраженности коричневой пигментации не наблюдалось ни в контрольной группе DF, ни в контрольной группе SB (p= 0,75 и 0,89). Через 90 дней в группе DF было отмечено достоверное повышение баллов по шкале ВАШ в отношении сияния кожи, уменьшения выраженности коричневых пятен и сухости, в то время как в группе плацебо никах достоверных изменений не произошло. В группе SB наблюдалось значимое улучшение сияния, мягкости и общих показателей качества кожи. Участники группы плацебо SB сообщили о достоверном улучшении показателей выраженности коричневых пятен и сухости. Заключение: Результаты данного исследования дают основание предположить, что формулы DF и SB обеспечивают благоприятный клинический эффект, способствующий уменьшению выраженности эритемы и гиперпигментации на коже лица.
Введение: Усовершенствованная формула осветления кожи и усовершенствованная формула омолаживания/ухода за кожей на основе нутриентов GliSODin Skin Nutrients (GSN) относятся к нутрикосметическим средствам, разработанным соответственно для устранения пигментации и воспалений на коже на фоне других косметических и функциональных проблем.
Цель: В настоящем исследовании была проведена объективная оценка изменения выраженности эритемы и пигментации на коже лица после применения формул ухода и формул осветления с целью доказательной клинической эффективности данного метода терапии.
Методы: Было проведено 90-дневное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое слепое клиническое исследование 36 участников, имеющих в анамнезе фотоповреждения или воспалительные заболевания кожи лица. Участники были случайным образом разделены на 4 группы: Группа усовершенствованной формулы осветления на основе GSN (группа SB), группа плацебо SB, группа усовершенствованной формулы омоложения и ухода за кожей на основе GSN (группа DF) и группа плацебо DF. Пигментацию оценивали с помощью 3D-снимков, сделанных аппаратом «VECTRA XT» в 0, 30 и 90 дни терапии. Удовлетворенность участников состоянием своей кожи оценивалась с помощью опросников по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) шириной 100 мм, которые заполнялись в 0-й и 90-й дни исследования.
Полученные результаты: Ни в одной из групп через 30 дней не наблюдалось каких-либо значимых изменений общей выраженности пигментации (p> 0,05). Через 90 дней терапии общее значение выраженности эритемы в группе DF снизилось с 52,20 ± 12,57% до 44,96 ± 9,24% (р = 0,008). В группе SB общая выраженность коричневой пигментации снизилась с 73,77 ± 12,69% до 69,15 ± 13,56% (р= 0,042), при этом общее количество темных пятен снизилось с 20,47 ± 16,57 до 13,76 ± 12,04 (р= 0,010). Значимых изменений общего значения эритемы и выраженности коричневой пигментации не наблюдалось ни в контрольной группе DF, ни в контрольной группе SB (p= 0,75 и 0,89). Через 90 дней в группе DF было отмечено достоверное повышение баллов по шкале ВАШ в отношении сияния кожи, уменьшения выраженности коричневых пятен и сухости, в то время как в группе плацебо никах достоверных изменений не произошло. В группе SB наблюдалось значимое улучшение сияния, мягкости и общих показателей качества кожи. Участники группы плацебо SB сообщили о достоверном улучшении показателей выраженности коричневых пятен и сухости. Заключение: Результаты данного исследования дают основание предположить, что формулы DF и SB обеспечивают благоприятный клинический эффект, способствующий уменьшению выраженности эритемы и гиперпигментации на коже лица.
ВВЕДЕНИЕ
Эритема и гиперпигментация на лице — распространенные косметические проблемы, вызываемые множеством факторов, ключевым среди которых в обоих случаях является повышенная выработка активных форм кислорода (АФК). Следовательно, стимуляция естественной антиоксидантной защиты кожи может способствовать минимизации выработки АФК и снижению клинической выраженности как эритемы, так и гиперпигментации.
Эритема
Одной из основных причин эритемы на лице является розацеа, что представляет собой хроническое воспалительное заболевание кожи, поражающее в первую очередь центральную областиь лица, включающую щеки, нос, подбородок и лоб.1 Коэффициент распространенности по различным оценкам варьируется от 1,3-2% до 22%.2-10 Розацеа часто развивается в возрасте 30-50 лет и более характерна для женщин.11,12 На основе клинических характеристик выделяются 4 подтипа розацеа.13 Подтип 1 (эритематозно-телеангиэктатическая розацеа) является наиболее распространенным и характеризуется либо приливным (транзиторным) течением, либо постоянным покраснением (персистирующей эритемой) в центральной области лица. Подтип II (папуло-пустулезная розацеа) является вторым по распространенности, характеризуется персистирующей эритемой, транзиторными пустулами и папулами в центральной области лица.11,1 По сравнению со здоровыми людьми, в биоптатах кожи пациентов с розацеа, как правило, обнаруживают более высокую активность АФК.14,15 Было показано, что после лечения азитромицином отмечалось снижение уровня АФК в коже у пациентов с розацеа,14 что указывает на то, что уровень АФК влияет на патогенез этого состояния.16 Воздействие ультрафиолета (УФ) может ухудшить клиническое течение симптомы розацеа17, т.к. воздействие УФ ,способствует выработке АФК и вызывает острый эритематозный ответ.
Гиперпигментация и старение
Воздействие солнечного ультрафиолета является причиной примерно 80% видимых признаков старения. Длительное воздействие ультрафиолета приводит к нарушениям пигментации(гиперпигментации), а также к сосудистыми нарушениями, ухудшению текстуры кожи, увеличению числа морщин и снижению упругости кожи.18 Повреждение кожи под воздействием УФ-излучения или «фотостарение» вызывается в первую очередь выработкой АФК, опосредованной воздействием УФА (от 320 до 400 нм).19 Воздействие УФА приводит к выработке таких АФК, как атомарный кислород (1O2), перекись водорода (H2O2) и гидроксильные радикалы (OH), которые повреждают клетки и способствуют развитию эритемы кожи, воспалению и видимому фотостарению.20
В процессе естественного старения кожа становится более истонченной, сухой и начинает терять свою нормальную функцию влагозащиты.21-23
Значительно повышается уровень АФК19 и снижается концентрация ключевых антиоксидантов кожи, таких как коэнзим Q10 (CoQ10).24 В результате этих процессов покраснение лица в большинстве случаев становится более выраженным: у здоровых пожилых людей покраснение значительно более выражено, чем у молодых, и, как правило, характеризуется более неоднородным распределением по лицу в виде красной пигментации.25 Такое неравномерное покраснение усугубляет физическое восприятие возраста у пожилых женщин.26
Супероксиддисмутаза
Ферменты супероксиддисмутазы (СОД) являются важнейшим компонентом антиоксидантной защиты кожи. Ферменты СОД отвечают за преобразование супероксидных радикалов либо в молекулярный кислород (O2), либо в перекись водорода. Существуют три формы ферментов СОД, каждая из которых экспрессируется в отдельных клеточных компонентах: СОД1 (распространена в цитозоле и ядре), СОД2 (находится в митохондриях) и СОД3 (во внеклеточном матриксе).27 Длительное воздействие УФА ослабляет механизмы антиоксидантной защиты кожи20 и, как было показано, уменьшает экспрессию СОД в фибробластах кожи человека.28 Ферменты СОД также зависят от достаточного снабжения микроэлементами: для функционирования СОД1 и СОД3 необходимы медь и цинк, а для СОД2 необходим магний.29
GliSODin® — биологически активная добавка, содержащая СОД, экстрагированную из дыни (Cucumis melo) и структурно связанную с биополимерами глиадина для повышения её биодоступности и устойчивости к расщеплению в желудочно-кишечном тракте.30 Согласно проведенным исследованиям добавка GliSODin® значительно повышает уровень активности СОД в эритроцитах у здоровых тренированных спортсменов, одновременно снижая уровень воспалительного С-реактивного белка.31 При использовании усовершенствованной формулы омоложения и ухода за кожей GSN в сочетании с ретиноидом тазаротеном местно в течение 90 дней здоровыми субъектами с фотоповреждениями было достигнуто значительное снижение выраженности гиперпигментации, фотоповреждения, а также повышение удовлетворенности участников качеством кожи по сравнению с приемом тазаротена в монотерапии.32
Усовершенствованная формула осветления кожи GSN помогает поддерживать однородность тона кожи благодаря сочетанию ликопина, ацеролы и гесперидина: добавки ликопина минимизируют проявления фотоповреждений, вызванных УФ-излучением,33-35 ацерола и гесперидин, как было показано, снижают выработку пигмента меланина in vitro за счет ингибирования фермента тирозиназы.36,37 Усовершенствованная формула омоложения и ухода за кожей GSN была разработана для поддержания оптимального состояния кожи у пожилых людей: добавка масла семян бурачника улучшает защитную функцию кожи у таких пациентов38 облепиха повышает гидратацию кожи,39 а какао улучшает показатели микроциркуляции,40 которые с возрастом, как правило, снижаются.41
Эритема и гиперпигментация на лице — распространенные косметические проблемы, вызываемые множеством факторов, ключевым среди которых в обоих случаях является повышенная выработка активных форм кислорода (АФК). Следовательно, стимуляция естественной антиоксидантной защиты кожи может способствовать минимизации выработки АФК и снижению клинической выраженности как эритемы, так и гиперпигментации.
Эритема
Одной из основных причин эритемы на лице является розацеа, что представляет собой хроническое воспалительное заболевание кожи, поражающее в первую очередь центральную областиь лица, включающую щеки, нос, подбородок и лоб.1 Коэффициент распространенности по различным оценкам варьируется от 1,3-2% до 22%.2-10 Розацеа часто развивается в возрасте 30-50 лет и более характерна для женщин.11,12 На основе клинических характеристик выделяются 4 подтипа розацеа.13 Подтип 1 (эритематозно-телеангиэктатическая розацеа) является наиболее распространенным и характеризуется либо приливным (транзиторным) течением, либо постоянным покраснением (персистирующей эритемой) в центральной области лица. Подтип II (папуло-пустулезная розацеа) является вторым по распространенности, характеризуется персистирующей эритемой, транзиторными пустулами и папулами в центральной области лица.11,1 По сравнению со здоровыми людьми, в биоптатах кожи пациентов с розацеа, как правило, обнаруживают более высокую активность АФК.14,15 Было показано, что после лечения азитромицином отмечалось снижение уровня АФК в коже у пациентов с розацеа,14 что указывает на то, что уровень АФК влияет на патогенез этого состояния.16 Воздействие ультрафиолета (УФ) может ухудшить клиническое течение симптомы розацеа17, т.к. воздействие УФ ,способствует выработке АФК и вызывает острый эритематозный ответ.
Гиперпигментация и старение
Воздействие солнечного ультрафиолета является причиной примерно 80% видимых признаков старения. Длительное воздействие ультрафиолета приводит к нарушениям пигментации(гиперпигментации), а также к сосудистыми нарушениями, ухудшению текстуры кожи, увеличению числа морщин и снижению упругости кожи.18 Повреждение кожи под воздействием УФ-излучения или «фотостарение» вызывается в первую очередь выработкой АФК, опосредованной воздействием УФА (от 320 до 400 нм).19 Воздействие УФА приводит к выработке таких АФК, как атомарный кислород (1O2), перекись водорода (H2O2) и гидроксильные радикалы (OH), которые повреждают клетки и способствуют развитию эритемы кожи, воспалению и видимому фотостарению.20
В процессе естественного старения кожа становится более истонченной, сухой и начинает терять свою нормальную функцию влагозащиты.21-23
Значительно повышается уровень АФК19 и снижается концентрация ключевых антиоксидантов кожи, таких как коэнзим Q10 (CoQ10).24 В результате этих процессов покраснение лица в большинстве случаев становится более выраженным: у здоровых пожилых людей покраснение значительно более выражено, чем у молодых, и, как правило, характеризуется более неоднородным распределением по лицу в виде красной пигментации.25 Такое неравномерное покраснение усугубляет физическое восприятие возраста у пожилых женщин.26
Супероксиддисмутаза
Ферменты супероксиддисмутазы (СОД) являются важнейшим компонентом антиоксидантной защиты кожи. Ферменты СОД отвечают за преобразование супероксидных радикалов либо в молекулярный кислород (O2), либо в перекись водорода. Существуют три формы ферментов СОД, каждая из которых экспрессируется в отдельных клеточных компонентах: СОД1 (распространена в цитозоле и ядре), СОД2 (находится в митохондриях) и СОД3 (во внеклеточном матриксе).27 Длительное воздействие УФА ослабляет механизмы антиоксидантной защиты кожи20 и, как было показано, уменьшает экспрессию СОД в фибробластах кожи человека.28 Ферменты СОД также зависят от достаточного снабжения микроэлементами: для функционирования СОД1 и СОД3 необходимы медь и цинк, а для СОД2 необходим магний.29
GliSODin® — биологически активная добавка, содержащая СОД, экстрагированную из дыни (Cucumis melo) и структурно связанную с биополимерами глиадина для повышения её биодоступности и устойчивости к расщеплению в желудочно-кишечном тракте.30 Согласно проведенным исследованиям добавка GliSODin® значительно повышает уровень активности СОД в эритроцитах у здоровых тренированных спортсменов, одновременно снижая уровень воспалительного С-реактивного белка.31 При использовании усовершенствованной формулы омоложения и ухода за кожей GSN в сочетании с ретиноидом тазаротеном местно в течение 90 дней здоровыми субъектами с фотоповреждениями было достигнуто значительное снижение выраженности гиперпигментации, фотоповреждения, а также повышение удовлетворенности участников качеством кожи по сравнению с приемом тазаротена в монотерапии.32
Усовершенствованная формула осветления кожи GSN помогает поддерживать однородность тона кожи благодаря сочетанию ликопина, ацеролы и гесперидина: добавки ликопина минимизируют проявления фотоповреждений, вызванных УФ-излучением,33-35 ацерола и гесперидин, как было показано, снижают выработку пигмента меланина in vitro за счет ингибирования фермента тирозиназы.36,37 Усовершенствованная формула омоложения и ухода за кожей GSN была разработана для поддержания оптимального состояния кожи у пожилых людей: добавка масла семян бурачника улучшает защитную функцию кожи у таких пациентов38 облепиха повышает гидратацию кожи,39 а какао улучшает показатели микроциркуляции,40 которые с возрастом, как правило, снижаются.41
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Участники
Все участники до включения в исследование предоставили письменное информированное согласие. Исследование проводилось в трех клиниках с сентября по декабрь 2014 года, в том числе в кабинетах доктора Кори Голдберга и доктора Кори Торгерсона в Торонто, Онтарио, а также доктора Рохана Биссундата в Калгари, Альберта, Канада. Возраст подходящих по критериям отбора участников варьировался от 18 до 65 лет, в группе были мужчины и женщины, отобранные участники по заключению врача центра имели на коже лица либо фотоповреждения (мелкие морщины, участки, поврежденные солнцем, проявления фотостарения), либо воспаление (розацеа, акне или другие кожные воспалительные дерматозы). К критериям исключения относилось наличие беременности, заболеванийпечени, почек, целиакии, непереносимости глютена, аллергии на томаты, а также употребление продуктов GSN в прошлом.
Курсы терапии
Усовершенствованная формула осветления кожи и усовершенствованная формула омоложения и ухода за кожей на основе GSN содержат в ежедневной дозе 500 мг ферментов GliSODin® , а также витамины, основные минералы и растительные экстракты, необходимые для поддержания здоровья кожи (таблица 1). Участники с фотоповреждением кожи в области лица были случайным образом распределены в группу терапии SB (n=13) или в контрольную группу плацебо (n=6). Участники с воспалением кожи в области лица были случайным образом распределены в группу терапии DF (n=13) или в контрольную группу плацебо (n=4). Каждый участник получил 90-дневный запас капсул DF, SB или плацебо (всего 270 капсул) и указание принимать по три капсулы в день во время еды. Участников попросили соблюдать текущий режим местного ухода за кожей и избегать любых абляционных/неабляционных процедур на лице.
Участники
Все участники до включения в исследование предоставили письменное информированное согласие. Исследование проводилось в трех клиниках с сентября по декабрь 2014 года, в том числе в кабинетах доктора Кори Голдберга и доктора Кори Торгерсона в Торонто, Онтарио, а также доктора Рохана Биссундата в Калгари, Альберта, Канада. Возраст подходящих по критериям отбора участников варьировался от 18 до 65 лет, в группе были мужчины и женщины, отобранные участники по заключению врача центра имели на коже лица либо фотоповреждения (мелкие морщины, участки, поврежденные солнцем, проявления фотостарения), либо воспаление (розацеа, акне или другие кожные воспалительные дерматозы). К критериям исключения относилось наличие беременности, заболеванийпечени, почек, целиакии, непереносимости глютена, аллергии на томаты, а также употребление продуктов GSN в прошлом.
Курсы терапии
Усовершенствованная формула осветления кожи и усовершенствованная формула омоложения и ухода за кожей на основе GSN содержат в ежедневной дозе 500 мг ферментов GliSODin® , а также витамины, основные минералы и растительные экстракты, необходимые для поддержания здоровья кожи (таблица 1). Участники с фотоповреждением кожи в области лица были случайным образом распределены в группу терапии SB (n=13) или в контрольную группу плацебо (n=6). Участники с воспалением кожи в области лица были случайным образом распределены в группу терапии DF (n=13) или в контрольную группу плацебо (n=4). Каждый участник получил 90-дневный запас капсул DF, SB или плацебо (всего 270 капсул) и указание принимать по три капсулы в день во время еды. Участников попросили соблюдать текущий режим местного ухода за кожей и избегать любых абляционных/неабляционных процедур на лице.
Таблица 1: Состав усовершенствованной формулы осветления кожи и усовершенствованной формулы омоложения / ухода за кожей
| Усов. формула осветления кожи на основе GSN | В ежедневной дозе (3 капсулы): | Усов. формула ухода за кожей на основе GSN | В ежедневной дозе (3 капсулы): |
|---|---|---|---|
| Масло семян бурачника (Borago officinalis) | 1080 мг (нормализовано к 20% гамма-линоленовой кислоте [ГЛК]) | Масло семян бурачника (Borago officinalis) | 735 мг (нормализовано к 20% гамма-линоленовой кислоте [ГЛК]) |
| GliSODin® | 500 мг | Масло криля | 600 мг |
| Экстракт ацеролы (Malpighia punicifolia) 6:1 | 249,9 мг, что эквивалентно 1499 мг сухофруктов | GliSODin® | 500 мг |
| Гесперидин | 50 мг | Облепиха (Hippophaerhamnoides) | 200 мг |
| Помидор (Lyopersicon esculentum) | 40 мг (15% ликопина) | Какао (Theobroma cacao) | 100 мг |
| Экстракт мелиссы лимонной (Melissa officinalis) 6:1 | 100 мг, что эквивалентно 600 мг сушеной травы | Клевер красный (Trifolium pratense) | 100 мг (20 мг AIE изофлавонов) |
| Коэнзим Q10 | 30 мг | Гиалуронат натрия | 30 мг |
| Селен | 50 мкг | Цинк | 10 мг |
| Витамин D | 15 мкг | Витамин D | 10 мкг |
| Витамин Е | 75 МЕ |
Фотографирование
Снимки лица выполнялись в исходном состоянии, через 30 дней и в конце 90-дневного периода терапии с использованием аппарата 3D-визуализации VECTRA XT (Canfield Scientific, Фэрфилд, Нью-Джерси, США). Женщинам-участникам было дано указание избегать нанесения косметики в начале дня каждого визита в рамках исследования. Фотографии были импортированы в программу VECTRA® 3D Analysis Module (Canfield Scientific, Фэрфилд, Нью-Джерси, США), а затем открыты во встроенной программе Face Sculptor®. После этого, с помощью встроенной технологии обработки RBX™ от VECTRA XT 3D-изображения были преобразованы в изображения с отображением красных и коричневых пигментных участков. Технология RBX™ предусматривает получение с камеры VECTRA XT кросс-поляризованных изображений и работает на основе проприетарного алгоритма определения поверхностной и более глубоко залегающейпигментации кожи, включая пигментацию ввиду наличия в исследуемых тканях гемоглобина (красная) и меланина (коричневая).42 Каждое изображение прошло обработку и было преобразовано в программе Face Sculptor® в отдельное 3D-изображение с красными и коричневыми пигментными участками, а затем экспортировано в виде файла 2D-изображения формата PNG без потерь для последующего анализа.
Анализ красной и коричневой пигментации
Степень проявления красной и коричневой пигментации на 2D-изображениях лица определяли с помощью анализа цветового порога в программе ImageJ (Национальные институты здравоохранения, версия 1.48). Области для исследования выбирались на каждом изображении по центру лба (400 х 200 пикселей), на каждой щеке (200 х 200 пикселей), на носу (100 х 100 пикселей) и подбородке (150 х 100 пикселей). Размеры области устанавливались таким образом, чтобы охватить большую часть площади поверхности лица, но без участков вокруг глаз и губ (рис. 1).
Снимки лица выполнялись в исходном состоянии, через 30 дней и в конце 90-дневного периода терапии с использованием аппарата 3D-визуализации VECTRA XT (Canfield Scientific, Фэрфилд, Нью-Джерси, США). Женщинам-участникам было дано указание избегать нанесения косметики в начале дня каждого визита в рамках исследования. Фотографии были импортированы в программу VECTRA® 3D Analysis Module (Canfield Scientific, Фэрфилд, Нью-Джерси, США), а затем открыты во встроенной программе Face Sculptor®. После этого, с помощью встроенной технологии обработки RBX™ от VECTRA XT 3D-изображения были преобразованы в изображения с отображением красных и коричневых пигментных участков. Технология RBX™ предусматривает получение с камеры VECTRA XT кросс-поляризованных изображений и работает на основе проприетарного алгоритма определения поверхностной и более глубоко залегающейпигментации кожи, включая пигментацию ввиду наличия в исследуемых тканях гемоглобина (красная) и меланина (коричневая).42 Каждое изображение прошло обработку и было преобразовано в программе Face Sculptor® в отдельное 3D-изображение с красными и коричневыми пигментными участками, а затем экспортировано в виде файла 2D-изображения формата PNG без потерь для последующего анализа.
Анализ красной и коричневой пигментации
Степень проявления красной и коричневой пигментации на 2D-изображениях лица определяли с помощью анализа цветового порога в программе ImageJ (Национальные институты здравоохранения, версия 1.48). Области для исследования выбирались на каждом изображении по центру лба (400 х 200 пикселей), на каждой щеке (200 х 200 пикселей), на носу (100 х 100 пикселей) и подбородке (150 х 100 пикселей). Размеры области устанавливались таким образом, чтобы охватить большую часть площади поверхности лица, но без участков вокруг глаз и губ (рис. 1).
Рисунок 1: Пример выбора области для исследования на лице. Желтые прямоугольники обозначают области, выбранные для дальнейшего анализа.
Анализ красного пигмента
Обработка цветового порога проводилась в каждой области исследования в группе DF для разделения участков красного окрашивания от «некрасного» . Красные участки определялись по их большей насыщенности (интенсивности) и пониженной яркости по сравнению с белыми/светло-розовыми «некрасными» участками. Красный участок выделялся с помощью инструмента Color Threshold (цветовой порог) [Image (изображение)→Adjust (регулировка)→Color Threshold (цветовой порог)] путем увеличения минимальной интенсивности и уменьшения максимальной яркости (рис. 2). Затем изображение преобразовывалось в 8-битный цветовой формат [Image (изображение)→Type (тип)→8-bit (8-бит)], и проводилось измерение в процентах общей площади, занимаемой красным пигментом в каждой области исследования [Analyze (анализ)→Measure (измерение)].
Обработка цветового порога проводилась в каждой области исследования в группе DF для разделения участков красного окрашивания от «некрасного» . Красные участки определялись по их большей насыщенности (интенсивности) и пониженной яркости по сравнению с белыми/светло-розовыми «некрасными» участками. Красный участок выделялся с помощью инструмента Color Threshold (цветовой порог) [Image (изображение)→Adjust (регулировка)→Color Threshold (цветовой порог)] путем увеличения минимальной интенсивности и уменьшения максимальной яркости (рис. 2). Затем изображение преобразовывалось в 8-битный цветовой формат [Image (изображение)→Type (тип)→8-bit (8-бит)], и проводилось измерение в процентах общей площади, занимаемой красным пигментом в каждой области исследования [Analyze (анализ)→Measure (измерение)].
Рисунок 2: Анализ участка красного окрашивания в области исследования на правой щеке участника из группы DF в день 0 - часть ярко-красного цвета обозначает выбранную область.
Анализ коричневого пигмента
Обработка цветового порога всех коричнево пигментированных участков (включая темно- и светло-коричневые) в области исследования у участников из группы SB выполнялась в порядке, аналогичном указанному выше. Кроме того, выполнялся субанализ с целью определения количества темно-коричневых участков в каждой области исследования путем выбора только участков с максимальной интенсивностью за счет установки минимальной насыщенности на уровне максимальной насыщенности. После этого проводилось измерение общей темной-коричневой площади путем регулировки цветового порога до тех пор, пока не будет выбран только отфильтрованный участок [Image (изображение)→ Adjust (регулировка)→Threshold (порог)].
Обработка цветового порога всех коричнево пигментированных участков (включая темно- и светло-коричневые) в области исследования у участников из группы SB выполнялась в порядке, аналогичном указанному выше. Кроме того, выполнялся субанализ с целью определения количества темно-коричневых участков в каждой области исследования путем выбора только участков с максимальной интенсивностью за счет установки минимальной насыщенности на уровне максимальной насыщенности. После этого проводилось измерение общей темной-коричневой площади путем регулировки цветового порога до тех пор, пока не будет выбран только отфильтрованный участок [Image (изображение)→ Adjust (регулировка)→Threshold (порог)].
Рисунок 3: Сравнение общего показателя выраженности пигментации и темно-коричневого участка в области исследования на лбу у участника группы SB в день 0 и день 90 – часть ярко-красного цвета обозначает выбранную область.
Опросники субъективной удовлетворенности качеством кожи
Участники оценивали свою субъективную удовлетворенность качеством кожи до и после 90-дневного периода терапии путем оценки по 100-мм визуальной аналоговой шкале (ВАШ) с помощью семи параметров, определяющих их субъективную удовлетворенность сиянием/блеском кожи, степенью покраснения, раздражения, сухости, выраженностью пигментных/коричневых пятен, гладкостью кожи наощупь и общим качеством кожи. Конечные точки ВАШ по левому краю (0 мм) – «наихудшее из возможных», на правому краю (100 мм) – «наилучшее из возможных».
Статистический анализ
Статистический анализ проводился с использованием программы GraphPad Prism (версия 6, GraphPad Software Inc., Ла-Хойя, Калифорния, США). Эритема лица (группа DF) и пигментация (группа SB) до и после 90 дней приема добавок сравнивались с использованием парного двустороннего t-критерия. Активные группы сравнивали с соответствующими группами плацебо с использованием независимого двустороннего t-критерия. Статистическая значимость устанавливалась на уровне 95% (р < 0,05). Результаты выражали в виде среднего ± стандартное отклонение.
Участники оценивали свою субъективную удовлетворенность качеством кожи до и после 90-дневного периода терапии путем оценки по 100-мм визуальной аналоговой шкале (ВАШ) с помощью семи параметров, определяющих их субъективную удовлетворенность сиянием/блеском кожи, степенью покраснения, раздражения, сухости, выраженностью пигментных/коричневых пятен, гладкостью кожи наощупь и общим качеством кожи. Конечные точки ВАШ по левому краю (0 мм) – «наихудшее из возможных», на правому краю (100 мм) – «наилучшее из возможных».
Статистический анализ
Статистический анализ проводился с использованием программы GraphPad Prism (версия 6, GraphPad Software Inc., Ла-Хойя, Калифорния, США). Эритема лица (группа DF) и пигментация (группа SB) до и после 90 дней приема добавок сравнивались с использованием парного двустороннего t-критерия. Активные группы сравнивали с соответствующими группами плацебо с использованием независимого двустороннего t-критерия. Статистическая значимость устанавливалась на уровне 95% (р < 0,05). Результаты выражали в виде среднего ± стандартное отклонение.
ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
Эритема:
Эритема:
Рисунок 4: Изменение выраженности эритемы у участника группы DF : исходное состояние (слева), состояние на 90-й день (справа).
Исходная средняя общая выраженность покраснения лица участника перед терапией составляла 57,59%. Через 90 дней покраснение лица составило 46,13%.
Таблица 2: Средняя выраженность покраснения лица до и после терапии
| Группа DF (n=13) | Группа плацебо (n=4) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Параметр | Исходн. сост. | 30 дней | 90 дней | Исходн. сост. | 30 дней | 90 дней |
| Левая щека (%) | 53,79 ± 15,50 | 51,00 ± 18,57 | 47,06 ± 12,06 | 63,32 ± 14,00 | 56,38 ± 18,18 | 58,10 ± 14,86 |
| Правая щека (%) | 54,24 ± 13,42 | 53,11 ± 17,75 | 49,63 ± 10,77 | 64,84 ± 15,13 | 61,83 ± 6,55 | 66,77 ± 10,89 |
| Лоб (%) | 37,05 ± 18,10 | 32,43 ± 13,62 | 31,04 ± 13,73 | 58,69 ± 8,95 | 46,35 ± 21,74 | 57,74 ± 13,06 |
| Подбородок (%) | 53,69 ± 17,21 | 39,96* ± 15,45 | 43,31** ± 14,61 | 67,51 ± 10,68 | 60,29 ± 11,73 | 66,82 ± 14,73 |
| Нос (%) | 62,24 ± 14,43 | 49,58* ± 14,04 | 53,74* ± 11,99 | 66,71 ± 5,99 | 63,23 ± 10,94 | 64,44 ± 11,11 |
| Общий показатель (%) | 52,20 ± 12,57 | 45,22 ± 14,02 | 44,95** ± 9,24 | 64,21 ± 8,32 | 57,62 ± 11,29 | 62,77 ± 11,15 |
*p< 0,05, **p< 0,01 по сравнению с исходным уровнем (парный двусторонний t- критерий).
Выраженность покраснения подбородка и носа уменьшилась значимо в группе DF через 30 дней лечения, при этом уменьшение общего покраснения на лице не достигло уровня значимости (p = 0,014, 0,010 и 0,083 соответственно). Показатели общей выраженности покраснения лица уменьшились значимо через 90 дней терапии (p= 0,008), включая значимое уменьшение выраженности покраснения в области подбородка (p= 0,003) и носа (p= 0,016), но не на левой щеке (p = 0,09), правой щеке (р= 0,17) и лбу (р= 0,52). Общая выраженность покраснения в группе DF не отличалась значимо от группы плацебо на исходном уровне (p = 0,94), но была значимо ниже через 90 дней (p= 0,0057). Общая выраженность покраснения в группе плацебо через 30 или 90 дней значимо не изменилась (p= 0,073 и 0,75). В группе плацебо через 90 дней не наблюдалось никаких значимых изменений ни на одном из участков (левая щека p = 0,58, правая щека p= 0,82, лоб p = 0,89, подбородок p= 0,89 и нос p = 0,51).
Выраженность покраснения подбородка и носа уменьшилась значимо в группе DF через 30 дней лечения, при этом уменьшение общего покраснения на лице не достигло уровня значимости (p = 0,014, 0,010 и 0,083 соответственно). Показатели общей выраженности покраснения лица уменьшились значимо через 90 дней терапии (p= 0,008), включая значимое уменьшение выраженности покраснения в области подбородка (p= 0,003) и носа (p= 0,016), но не на левой щеке (p = 0,09), правой щеке (р= 0,17) и лбу (р= 0,52). Общая выраженность покраснения в группе DF не отличалась значимо от группы плацебо на исходном уровне (p = 0,94), но была значимо ниже через 90 дней (p= 0,0057). Общая выраженность покраснения в группе плацебо через 30 или 90 дней значимо не изменилась (p= 0,073 и 0,75). В группе плацебо через 90 дней не наблюдалось никаких значимых изменений ни на одном из участков (левая щека p = 0,58, правая щека p= 0,82, лоб p = 0,89, подбородок p= 0,89 и нос p = 0,51).
Рисунок 5: Сравнение общей выраженности красной пигментации на коже лица в исходном состоянии, через 30 и через 90 дней.
Гиперпигментация:
Рисунок 6: Изменение пигментации у участника группы SB : исходное состояние (слева), состояние на 90-й день (справа).
Средний показатель общей выраженности коричневой пигментации на коже лица в исходном состоянии составлял 71,47%, из них 13,91% приходилось на темно-коричневую пигментацию. Через 90 дней терапии средний показатель выраженности коричневой пигментации лица составил 47,00%, из них на темно-коричневую пигментацию приходилось 0,24%.
Таблица 3: Средняя выраженность коричневой пигментации до и после терапии
| Группа SB (n=13) | Группа плацебо (n=6) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Параметр | Исходн. сост. | 30 дней | 90 дней | Исходн. сост. | 30 дней | 90 дней |
| Левая щека (%) | 75,54 ± 12,54 | 77,39 ± 11,71 | 72,97 ± 15,33 | 74,42 ± 2,83 | 73,01 ± 13,26 | 72,26 ± 11,76 |
| Правая щека (%) | 78,54 ± 13,64 | 78,55 ± 14,75 | 74,38 ± 17,36 | 76,18 ± 5,24 | 75,11 ± 13,38 | 75,23 ± 13,65 |
| Лоб (%) | 73,61 ± 15,72 | 72,61 ± 16,47 | 65,96* ±11,49 | 78,67 ± 10,18 | 72,56 ± 17,09 | 76,37 ± 9,81 |
| Подбородок (%) | 71,56 ± 13,65 | 61,22* ± 21,74 | 68,60 ± 15,06 | 74,66 ± 4,44 | 66,66 ±15,11 | 75,67 ± 9,63 |
| Нос (%) | 69,59 ± 18,47 | 66,74 ± 18,09 | 63,82 ± 15,83 | 68,37 ± 10,00 | 64,87 ± 17,46 | 70,35 ± 11,26 |
| Общий показатель (%) | 73,77 ± 12,69 | 71,30 ± 13,25 | 69,15* ± 13,56 | 74,46 ± 4,57 | 70,44 ± 14,23 | 73,98 ± 8,45 |
*p<0,05 по сравнению с исходным уровнем (парный двусторонний t- критерий).
Рисунок 7: Сравнение общей выраженности коричневой пигментации в исходном состоянии, через 30 и 90 дней
Среднее + станд. ошибка среднего, *p< 0,05 при сравнении дня 0 с днем 90.
Через 30 дней терапии выраженность коричневой пигментации на коже в области подбородка в группе SB значительно снизились, при этом общая выраженность коричневой пигментации на коже лица значительно не уменьшилась по сравнению с исходным состоянием (p = 0,19). Через 90 дней наблюдалось умеренное, но статистически значимое снижение исходных показателей общей выраженности коричневой пигментации в группе SB при уменьшении с 73,77 ± 12,69 до 69,15 ± 13,56 (p = 0,042). Уменьшилась выраженность пигментации на коже в области лба (р=0,046), но не уменьшилась в области левой щеки (р=0,17), правой щеки (р =0,12), подбородка (р=0,15) и носа (р =0,11). Через 30 и 90 дней общие показатели выраженности коричневой пигментации не продемонстрировали значительное снижение в группе SB в сравнении с группой плацебо (p = 0,89 и 0,44). Общая выраженность коричневой пигментации в группе плацебо значимо не изменилась ни через 30, ни через 90 дней (p = 0,48 и 0,89). Через 90 дней ни на одном участке на коже лица не было отмечено каких-либо значимых изменений (левая щека р= 0,68, правая щека р = 0,87, лоб р= 0,53, подбородок р= 0,70, нос р = 0,66).
Через 30 дней терапии выраженность коричневой пигментации на коже в области подбородка в группе SB значительно снизились, при этом общая выраженность коричневой пигментации на коже лица значительно не уменьшилась по сравнению с исходным состоянием (p = 0,19). Через 90 дней наблюдалось умеренное, но статистически значимое снижение исходных показателей общей выраженности коричневой пигментации в группе SB при уменьшении с 73,77 ± 12,69 до 69,15 ± 13,56 (p = 0,042). Уменьшилась выраженность пигментации на коже в области лба (р=0,046), но не уменьшилась в области левой щеки (р=0,17), правой щеки (р =0,12), подбородка (р=0,15) и носа (р =0,11). Через 30 и 90 дней общие показатели выраженности коричневой пигментации не продемонстрировали значительное снижение в группе SB в сравнении с группой плацебо (p = 0,89 и 0,44). Общая выраженность коричневой пигментации в группе плацебо значимо не изменилась ни через 30, ни через 90 дней (p = 0,48 и 0,89). Через 90 дней ни на одном участке на коже лица не было отмечено каких-либо значимых изменений (левая щека р= 0,68, правая щека р = 0,87, лоб р= 0,53, подбородок р= 0,70, нос р = 0,66).
Таблица 4: Средняя выраженность темно-коричневая пигментация до и после терапии
| Группа SB (n=13) | Группа плацебо (n=6) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Параметр | Исходн. сост. | 30 дней | 90 дней | Исходн. сост. | 30 дней | 90 дней |
| Левая щека (%) | 23,99 ± 20,72 | 24,92 ± 18,81 | 18,81 ± 16,97 | 10,53 ± 6,45 | 17,39 ± 12,62 | 15,80 ± 13,90 |
| Правая щека (%) | 29,95 ± 22,72 | 29,72 ± 22,36 | 23,06 ± 17.90 | 13,98 ± 7,70 | 21,29 ± 16,56 | 14,84 ± 13,62 |
| Лоб (%) | 23,31 ± 21,84 | 17,54* ± 17,63 | 10,05** ± 10,33 | 14,73 ± 18,85 | 22,00 ± 23,76 | 12,40 ± 16,4 |
| Подбородок (%) | 9,63 ± 11,81 | 16,84 ± 24,59 | 9,84 ± 14,47 | 9,32 ± 8,88 | 11,79 ± 18,38 | 11,30 ± 13,31 |
| Нос (%) | 15,49 ± 16,44 | 11,50 ± 13,98 | 7,04* ± 11,00 | 4,93 ± 4,18 | 10,30 ± 12,45 | 6,43 ± 8,60 |
| Общий показатель (%) | 20,47 ± 16,57 | 20,10 ± 15,63 | 13,76* ± 12,04 | 10,70 ± 6,34 | 16,55 ± 13,85 | 12,15 ± 10,44 |
*p< 0,05, **p< 0,01 по сравнению с исходным уровнем (парный двусторонний t- критерий).
Рисунок 8: Сравнение общей выраженности темно-коричневой пигментации в исходном состоянии, через 30 и 90 дней.
Среднее + станд. ошибка среднего, *p< 0,05 при сравнении дня 0 с днем 90.
Через 90 дней терапии общий показатель выраженности темно-коричневой пигментации значительно снизился в группе SB (p = 0,010), но не снизился в группе плацебо (p = 0,78). Уменьшение выраженности темной пигментации наблюдалось на участках лба (р = 0,007) и носа (р = 0,029).
Опросники удовлетворенности качеством кожи
Через 90 дней терапии общий показатель выраженности темно-коричневой пигментации значительно снизился в группе SB (p = 0,010), но не снизился в группе плацебо (p = 0,78). Уменьшение выраженности темной пигментации наблюдалось на участках лба (р = 0,007) и носа (р = 0,029).
Опросники удовлетворенности качеством кожи
Таблица 5: Удовлетворенность качеством кожи в группе DF. Ответы по 100мм-шкале ВАШ до и после терапии.
| Группа DF (n=13) | Группа плацебо (n=4) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Параметр | Исходн. сост. | 30 дней | p | Исходн. сост. | 30 дней | p |
| Сияние (мм) | 50,5 ± 17,4 | 66,3* ± 19,7 | 0,018 | 4,3 ± 3,9 | 57,7 ± 21,6 | 0,32 |
| Покраснение (мм) | 44,8 ± 33,7 | 56,7 ± 23,5 | 0,40 | 41,3 ± 21,4 | 49,4 ± 21,1 | 0,84 |
| Раздражение (мм) | 43,1 ± 34,5 | 52,4 ± 28,4 | 0,51 | 43,8 ± 14,4 | 57,4 ± 28,5 | 0,48 |
| Коричневые пятна (мм) | 45,0 ± 27,3 | 61,0* ± 20,6 | 0,01 | 37,2 ± 22,3 | 57,4 ± 4,4 | 0,05 |
| Мягкость (мм) | 60,9 ± 18,6 | 70,1 ± 16,0 | 0,16 | 54,7 ± 7,8 | 66,5 ± 13,5 | 0,081 |
| Сухость (мм) | 34,8 ± 25,3 | 62,6*** ± 17,6 | 0,0008 | 54,2 ± 14,7 | 52,3 ± 13,7 | 0,77 |
| Общее качество (мм) | 59,2 ± 18,2 | 68,7 ± 17,1 | 0,19 | 36,2 ± 13,7 | 67,6 ± 16,5 | 0,086 |
*p < 0,05, **p < 0,01, *** p < 0,0001 при сравнении исходного уровня cсостоянием через 90 дней (парный двусторонний t - критерий).
Показатели удовлетворенности качеством кожи через 90 дней значительно увеличились в группе SB по трем параметрам, включающих сияние, гладкость на ощупь и общее качество кожи (p= 0,046, 0,019 и 0,0006). Показатели удовлетворенности качеством кожи также значимо увеличились в группе плацебо по двум параметрам, включающих наличие коричневых пятен и сухости (p = 0,017 и 0,029).
Показатели удовлетворенности качеством кожи через 90 дней значительно увеличились в группе SB по трем параметрам, включающих сияние, гладкость на ощупь и общее качество кожи (p= 0,046, 0,019 и 0,0006). Показатели удовлетворенности качеством кожи также значимо увеличились в группе плацебо по двум параметрам, включающих наличие коричневых пятен и сухости (p = 0,017 и 0,029).
РАЗБОР РЕЗУЛЬТАТОВ
Несмотря на уменьшение выраженности красной пигментации, наблюдаемое на изображениях по группе DF, участники по субъективному восприятию не ощутили каких-либо значимых изменений в степени эритемы кожи после терапии. В то же время, повышение баллов по шкале ВАШ в отношении наличия коричневых пятен может быть связано с уменьшением воспаления на коже лица, что может оказаться особенно актуальным при лечении акне. При воздействии бактерий, провоцирующих развитие акне, например Propionibacteriumacnes, клетки эпидермиса вырабатывают супероксидные анионы, которые, как было установлено, играют решающую роль в развитии воспалительных поражений кожи на фоне акне.43 Воспаление, развивающееся на фоне акне, часто приводит к появлению коричневых пятен, вызываемых процессом поствоспалительной гиперпигментации, который может длиться до года.44 Учитывая, что у пациентов с акне наблюдается сниженная активность СОД и более высокий уровень оксидативного стресса по сравнению со здоровыми людьми,45 повышение уровня СОД может потенциально уменьшить объем распространенности поствоспалительной гиперпигментации, связанной с акне. Кроме того, уменьшение количества коричневых пятен на коже также может эстетически способствовать антиэйдж-эффекту, поскольку неоднородность цвета и наличие коричневых пятен достаточно сильно влияют на восприятие возраста пациентов окружающими.46
Принимая во внимание, что уменьшение общего количества коричневых пятен и общей выраженности темно-коричневой пигментации было продемонстрировано только на изображениях лиц участников группы SB, улучшение показателей выраженности коричневых пятен по шкале ВАШ в группе плацебо можно объяснить эффектом плацебо. До конца неясно, почему не наблюдалось улучшения восприятия наличия темных пятен в группе SB, хотя этому могла способствовать продолжительность и сезонность исследования. Одним из активных ингредиентов формулы SB является экстракт томата, обогащенный ликопином, и несмотря на доказанное свойство ликопина минимизировать УФ-фотоповреждения, для накопления фотозащитного эффекта может понадобиться, как минимум, 10-12 недель приема данных добавок.33-35 Учитывая, что исследование проводилось в осенний и зимний сезоны, летом, когда УФ-воздействие выше, уменьшение интенсивности фотоповреждений может быть более ярко выраженной.
Несмотря на уменьшение выраженности красной пигментации, наблюдаемое на изображениях по группе DF, участники по субъективному восприятию не ощутили каких-либо значимых изменений в степени эритемы кожи после терапии. В то же время, повышение баллов по шкале ВАШ в отношении наличия коричневых пятен может быть связано с уменьшением воспаления на коже лица, что может оказаться особенно актуальным при лечении акне. При воздействии бактерий, провоцирующих развитие акне, например Propionibacteriumacnes, клетки эпидермиса вырабатывают супероксидные анионы, которые, как было установлено, играют решающую роль в развитии воспалительных поражений кожи на фоне акне.43 Воспаление, развивающееся на фоне акне, часто приводит к появлению коричневых пятен, вызываемых процессом поствоспалительной гиперпигментации, который может длиться до года.44 Учитывая, что у пациентов с акне наблюдается сниженная активность СОД и более высокий уровень оксидативного стресса по сравнению со здоровыми людьми,45 повышение уровня СОД может потенциально уменьшить объем распространенности поствоспалительной гиперпигментации, связанной с акне. Кроме того, уменьшение количества коричневых пятен на коже также может эстетически способствовать антиэйдж-эффекту, поскольку неоднородность цвета и наличие коричневых пятен достаточно сильно влияют на восприятие возраста пациентов окружающими.46
Принимая во внимание, что уменьшение общего количества коричневых пятен и общей выраженности темно-коричневой пигментации было продемонстрировано только на изображениях лиц участников группы SB, улучшение показателей выраженности коричневых пятен по шкале ВАШ в группе плацебо можно объяснить эффектом плацебо. До конца неясно, почему не наблюдалось улучшения восприятия наличия темных пятен в группе SB, хотя этому могла способствовать продолжительность и сезонность исследования. Одним из активных ингредиентов формулы SB является экстракт томата, обогащенный ликопином, и несмотря на доказанное свойство ликопина минимизировать УФ-фотоповреждения, для накопления фотозащитного эффекта может понадобиться, как минимум, 10-12 недель приема данных добавок.33-35 Учитывая, что исследование проводилось в осенний и зимний сезоны, летом, когда УФ-воздействие выше, уменьшение интенсивности фотоповреждений может быть более ярко выраженной.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Прием DF и SB в течение 90 дней значительно уменьшал соответственно общую выраженность эритемы и гиперпигментации на коже на лица, что определялось с помощью пигментного анализа. Оценки удовлетворенности участников качеством кожи по нескольким параметрам также показали значительное улучшение при использовании обоих схем терапии.
Прием DF и SB в течение 90 дней значительно уменьшал соответственно общую выраженность эритемы и гиперпигментации на коже на лица, что определялось с помощью пигментного анализа. Оценки удовлетворенности участников качеством кожи по нескольким параметрам также показали значительное улучшение при использовании обоих схем терапии.
БЛАГОДАРНОСТИ
Исследование финансировалось за счет гранта от компании Isocell North America Inc., производителя продуктов GliSODin®.
Исследование финансировалось за счет гранта от компании Isocell North America Inc., производителя продуктов GliSODin®.
ПРИЛОЖЕНИЕ – ИЗМЕНЕНИЕ ВЫРАЖЕННОСТИ КОРИЧНЕВОЙ И КРАСНОЙ ПИГМЕНТАЦИИ ПОСЛЕ ТЕРАПИИ